Archivos de la categoría ‘Antagonistas de Receptor Alfa’

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SELECTIVIDAD POR ALFA2

febrero 3, 2010

SELECTIVIDAD POR α2

Yohimbina (Actibine®, Aphrodyne®, Yohimex®, Yomax®)

 

Mecanismo de acción

Es un antagonista selectivo de α2. El bloqueo de los a2- adrenoceptores presinápticos produce un incremento en la liberación de noradrenalina y de serotonina, que en el SNC puede significar un potencial efecto antidepresivo. Asimismo, el bloqueo de los a2-adrenoceptores postsinápticos vasculares (arterias y venas) favorece la vasodilatación con un claro potencial antihipertensor, aunque el bloqueo a2 central puede significar un incremento en el tono del centro vasomotor. En los bronquios, el bloqueo a2 puede disminuir la constricción mediada por los a2-adrenoceptores y en el páncreas puede incrementar la secreción de insulina al antagonizar el mecanismo adrenérgico inhibidor.

 Actividad terapeutica

Las aplicaciones potenciales de la yohimbina se extienden al tratamiento de ciertas formas de disfunción sexual masculina, a la  neuropatía diabética y a la hipotensión postural.

 Farmacocinética

Su absorción es rápida (aproximadamente 35 minutos) y tiene una vida media de 60 a 90 minutos.

Farmacodinámica

Bloquea receptores a2 adrenérgicos presinápticos produciendo un efecto parasimpaticomimético. También tiene un efecto antagonista sobre receptores 5-HT1A.

Efectos adversos

Hay reportes de erupciones, enrojecimiento de la piel, dificultad para respirar, tos, escurrimiento de nariz, náusea, vómito, aumento de salivación, diarrea, aumento en la frecuencia para orinar, falla de riñones, dolores musculares, y un síndrome parecido al lupus con el uso del clorhidrato de yohimbina. La yohimbine también se ha asociado con temblores, insomnio, ansiedad, fastidio y excitación. La yohimbina puede precipitar ataques de pánico, ansiedad, episodios de manía o psicosis en pacientes con historia de enfermedad mental.

Interacciones

el uso de etanol (alcohol) con yohimbina puede producir efectos aditivos como mayor riesgo de intoxicación. 

Con agentes anti-muscarínicos puede resultar en un alto riesgo de toxicidad. En teoría, la yohimbina puede agregarse a los efectos de drogas que bajan la presión arterial.  El uso de la yohimbina con fisostigmina en pacientes con enfermedad de Alzheimer puede asociarse con ansiedad, agitación, inquietud y dolor en el pecho.

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SELECTIVIDAD POR ALFA1

febrero 3, 2010

SELECTIVIDAD POR α1

Prazosina y Terazosina (Minipress y Andrin o Blavin)

Prazosina Terazosina

Bloqueantes selectivos de los receptores alfa-1 adrenérgicos

Mecanismo de Acción

Bloqueantes selectivos de los receptores alfa-1 adrenérgicos en las arteriolas y vénulas. Su selectividad es la responsable de la disminución de la taquicardia refleja, esta selectividad por alfa 1 permite a la noradrenalina ejercer una retroalimentación negativa sin oposición. Reducen la presión arterial mediante la dilatación tanto de los vasos de resitencia como los de capacitancia. Más eficaces si se administran con otros agentes como beta bloqueadores.

Actividad terapéutica

Dos acciones principales:

  • Vasodilatadora periférica, lo que disminuye la resistencia vascular periférica y la presión arterial.
  • Relaja la musculatura lisa de las vías urinarias y la vejiga, lo que reduce la obstrucción urinaria en pacientes con hiperplasia prostática.

Indicaciones

  • Hipertensión arterial.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva.
  • Síndrome de Raynaud.
  • Hipertrofia prostática benigna.

Farmacocinética

Solo cerca del 50% de la prazosina está disponible después de su administración por vía oral. Por lo general su vida media es de 3 horas. La terazosina sufre pocos cambios en el metabolismo de primer paso y tiene vida media de 12 horas.

Efectos adversos

  • Cardiovasculares: como todos los alfa-bloqueantes, el efecto más común es la hipotensión postural, generalmente al tomar la primera dosis, que puede derivar en un síncope. También puede producir edema y palpitaciones. Se han descrito casos de dolor anginoso e infarto de miocardio.
  • Sistema nervioso: cefalea (el más frecuente), somnolencia, ansiedad, insomnio.
  • Otros: fatiga, efectos anticolinérgicos, rinitis, disnea, poliuria, disfunción sexual, priapismo.

Interacciones

  • Con vasodilatadores y nitratos (aumento efecto antihipertensivo),
  • AINES (disminución efecto antihipertensivo).
  • Potencia la acción de otros antihipertensivos en la disminución de la presión arterial.

Doxazosina   (Cardura o Doxacin)

La doxazosina es un análogo estructural de la prazosina. Es una agonista altamente selectivo de los receptores adrenérgicos a1, aunque no selectivo entre los subtipos de receptor a1.

Mecanismo de Acción

La doxazosina se fija competitivamente a los receptores a1-adrenérgicos del sistema nervioso simpático. Como consecuencia ocasiona una vasodilatación periférica, reduciendo las resistencias vasculares y la presión arterial. La reducción de la presión arterial es algo mayor cuando el paciente está en posición de pie que cuando está en posición supina. La doxazosina también afecta el metabolismo lipídico disminuyendo el colesterol total, las LDLs y los triglicéridos. Se desconoce la relevancia clínica de estos efectos.

Actividad Terapéutica

Tratamiento de la hipertensión general primaria: Adultos: Inicialmente, 1 mg/día a la hora de acostarse. La dosis se ajustará en función de la respuesta, aumentando las dosis cada varios días.

Tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata: adultos y ancianos: inicialmente 1 mg/día a la hora de acostarse aumentando la dosis en función de la respuesta clínica

Farmacocinética

Después de una dosis oral, la doxazosina se absorbe bastante bien, siendo su biodisponibiolidad del 65% aproximadamente. La administración conjuntamente con los alimentos reduce ligeramente el área bajo la curva concentraciones plasmáticas frente al tiempo (entre el 12 y el 18%). Los efectos hipotensores se observan a las dos horas siendo máximos a las 5-6 horas y duran al menos 24 horas. El fármaco se une extensamente a las proteínas plasmáticas (98%) y aunque cruza la placenta, los estudios en animales no han mostrado daños en los fetos. No se sabe si el fármaco se excreta en la leche humana, aunque los estudios en rata han mostrado que el producto se excreta en la leche de estos animales. La doxazocina se metaboliza en el hígado, siendo la mayor parte de la dosis eliminada en las heces y tan sólo el 9% en la orina. Esta elevada excreción fecal sugiere que puede hacer una importante recirculación enterohepática. La eliminación muestra un comportamiento bifásico con una semi-vida de eliminación terminal de 22 horas.

Farmacodinamia

Ha demostrado ser un efectivo bloqueador de los receptores alfa-1 adrenérgicos del subtipo 1A que constituyen más del 70% de los subtipos en la próstata. Esto explica su acción en HPB. Ha demostrado eficacia y seguridad sostenidas (hasta durante 48 meses). Doxazosina no posee efectos metabólicos adversos, siendo apropiado para utilizar en pacientes con asma, diabetes, disfunción ventricular izquierda, gota y en ancianos.

La administración de doxazosina produce una reducción clínicamente significativa de la presión arterial, por disminución de la resistencia vascular sistémica.

A diferencia de los bloqueadores alfa no selectivos, no se ha observado tolerancia en tratamiento a largo plazo.

Doxazosina produce efectos favorables sobre los lípidos sanguíneos, con un aumento significativo en la relación HDL/colesterol total, y reducciones importantes en los triglicéridos totales y colesterol total.

Efectos Adversos

Al  iniciarse un tratamiento con doxazosina puede tener lugar hipotensión ortostática que puede acabar en un síncope. Este evento puede producirse más fácilmente después del ejercicio o en pacientes deplecionados en volumen.

Pueden producirse además mareos y vértigo. Otras reacciones adversas menos frecuentes incluyen disnea, palpitaciones, cefaleas, edema periférico y taquicardia sinusal

Interacciones

El  uso concomitante de dozaxosina con diuréticos u otros agentes antihipertensivos puede ocasionar efectos hipotensivos aditivos. Los estrógenos pueden ocasionar una retención de fluidos antagonizando los efectos hipotensores de la doxazocina.

El uso concomitante de simpaticomiméticos puede antagonizar los efectos hipotensores de la doxazocina y los pacientes deberán ser monitorizados por si ocurriera una pérdida de eficacia. La actividad vasoconstrictora de la dopamina, metaraminol, metoxamina y fenilefrina pueden ser antagonizados por la administración concomitante de doxazosina.

Son posibles interacciones entre varios fármacos anti-inflamatorios no esteroídicos (AINES) y la doxazocina. Los AINES reducen la eficacia antihipertensiva de la doxazocina induciendo la acumulación de fluidos o inhibiendo la síntesis de las prostaglandinas.

Alfuzosina (Alfetim)

La alfuzosina es un derivado de la quinazolina, activo por vía oral.

Mecanismo de Acción

Antagonista selectivo de la acción periférica de los receptores alfa1 -adrenérgicos postsinápticos. Las manifestaciones clínicas de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) están asociadas con la obstrucción intravesical cuyo mecanismo comprende tanto los factores anatómicos (estáticos) como funcionales (dinámicos). El componente funcional de la obstrucción depende de la contracción del músculo liso prostático que es mediada por alfa-1-adrenoreceptores: la activación de los alfa-1-adronoreceptores estimula la contracción del músculo liso, por lo que se incrementa el tono de la próstata, cápsula protática, uretra prostática y cuello vesical y consecuentemente se incrementa la resistencia al flujo vesical, originando la obstrucción al flujo de salida y posiblemente inestabilidad vesical secundaria. El bloqueo alfa disminuye la obstrucción intravesical a través de su acción directa sobre el músculo liso prostático, disminuyendo la resistencia al flujo vesical permitiendo que el paciente con hiperplasia benigna de próstata orine mejor.

Actividad Terapéutica

Tratamiento sintomático de la obstrucción urinaria debida a la hipertrofia benigna de la próstata, sobre todo en los casos donde la cirugía, por una u otra razón, debe retrasarse.

Farmacocinética

La alfuzosina se absorbe bien, con una biodisponibilidad media del 64%; la concentración plasmática máxima se alcanza generalmente en 1,5 h. (el rango de valores varía desde 0,5 h. hasta 6 horas). La cinética con el rango de dosis terapéutica es lineal. El perfil cinético se caracteriza por amplias fluctuaciones interindividuales de las concentraciones plasmáticas.

La eliminación se caracteriza, en voluntarios sanos, por una semivida terminal de unas 4,8 horas.

Es ampliamente metabolizada por el hígado y solamente el 11% del compuesto original se excreta como producto inalterado por la orina. La mayoría de los metabolitos, que son inactivos, se excretan por las heces (75 al 91%). Este perfil farmacocinético no se afecta por la ingestión concomitante de alimentos.

Efectos adversos

Trastornos gastrointestinales: náuseas, gastralgia, diarrea. Debilidad, vértigo/mareo, malestar. Cefalea. Menos frecuentemente, aparecen los siguientes efectos secundarios: Hipotensión (postural), taquicardia, palpitaciones, dolor, síncope, astenia, somnolencia, edema, sofocos, sequedad de boca, rash, prurito

Interacciones

Fármacos antihipertensivos. Anestésicos generales: la administración de anestésicos generales a enfermos tratados con alfuzosina puede producir una inestabilidad de la presión arterial. Se recomienda suprimir el tratamiento con alfuzosina 24 horas antes de una anestesia general.

La actividad vasoconstrictora de la dopamina, metaraminol, metoxamina y fenilefrina pueden ser antagonizados por la administración concomitante de alfuzosina. El majuelo, Crataegus laevigata puede reducir la resistencia vascular periférica.

Tamsulosina (Secotex)

Mecanismo de Acción

Tiene alta afinidad y bloquea selectivamente los receptores adrenérgicos alfa1A y alfa1D en la próstata y alivia los síntomas producidos por la hiperplasia prostática benigna.  El bloqueo es selectivo, sin afectar los receptores alfa – adrenérgicos de la vasculatura sistémica (alfa1B), lo cual se asocia a mayor seguridad al disminuir el riesgo de hipotensión arterial.  Este concepto se denomina “uroselectividad”.

Actividad Terapéutica

Tratamiento de los síntomas asociados al aumento del tamaño de la próstata (hiperplasia prostática benigna).

Farmacocinética

La absorción de tamsulosina es adecuada.  Se distribuye ampliamente por los tejidos (incluyendo próstata). Sufre un metabolismo extenso en el hígado con intervención del sistema enzimático citocromo P450.  Los metabolitos se excretan por vía renal.  La vida media de eliminación (t1/2) es de 5 – 7 horas pero se prolonga con preparados especialmente formulados.

Efectos Adversos

El ortostatismo se presenta con poca frecuencia;  con la dosis de 0.4 mg se ha reportado la aparición de hipotensión ortostática, síncope, mareo y vértigo.  Es posible que el bloqueo de estos receptores en raras ocasiones produzca una eyaculación alterada (ausencia o disminución de la eyaculación o eyaculación retrógrada).

Otros eventos adversos reportados raramente son cefalea, decaimiento, infecciones respiratorias, dolor torácico, somnolencia o insomnio, disminución de la libido, tos, diarrea, nausea o ambliopía.  Durante cirugías de catarata se ha reportado el síndrome del iris fláccido.

Interacciones

La administración concomitante de cimetidina da lugar a una elevación de los niveles en plasma de tamsulosina, mientras que la de furosemida ocasiona una disminución de dichos niveles aunque, dado que la concentración de tamsulosina permanece dentro del intervalo normal, no es necesaria la modificación de la posología.

Indoramina (Orfidora)

Aunque la indoramina es antihipertensor eficaz, muestra una farmacocinética compleja y carece de un sitio bien definido en la terapéutica actual. No se encuentra aun en el mercado estadounidense.

Mecanismo de Acción

Es un antagonista competitivo, selectivo, de los receptores a1, también posee un antagonismo competitivo de los receptores de histamina H1 y de 5-HT.

Actividad Terapéutica

Se ha usado para tratar la hipertensión con taquicardia mínima. El fármaco reduce también la incidencia de crisis del fenómeno de Raynaud.

Farmacocinética

La biodisponibilidad es, por lo general, menor de 30% (con variabilidad considerable) y presenta metabolismo extenso de primer paso. Se excreta poca cantidad del fármaco sin cambios en la orina y pueden ser biológicamente activos algunos de sus metabolitos. La semieliminacion es de casi 5h.

Efectos Adversos

Sedación, boca seca e insuficiencia de la eyaculación.

Urapidilo (Elgadil)

Mecanismo de acción

Antagonista de los receptores alfa1 y alfa2 adrenérgicos post-sinápticos periféricos y agonista de los receptores de serotonina 5-HT1A centrales. Reduce la resistencia vascular periférica y la actividad simpática sistémica, aumenta el gasto cardiaco (disminuye precarga y postcarga) con escasa o nula taquicardia refleja, sin efectos secundarios centrales (hipotensión) y sin fenómeno de rebote. Mejora el funcionalismo cardíaco en la insuficiencia cardiaca. Inicio de acción a los 5 minutos de administración,  durando su efecto 4-6 horas.

Actividad terapéutica

Administración parenteral: crisis hipertensivas. Hipertensión anterial en los períodos peri y postoperatorio, especialmente en neurocirugía y cirugía cardíacas en adultos y niños. Proteccón perioperatoria contra incrementos tensionales provocados por maniobras indispensables en el curso de la anestesia (intubación, extubación, etc).

Urgencia hipertensiva:

a) Dosis inicial.

  • Adultos: Inyección iv: 25 mg en 20 seg, seguido (si es preciso) de la misma dosis a los 5 min y, en caso necesario, de 50 mg en 20 seg si después de otros 5 min no hubiera una respuesta satisfactoria. Perfusión iv o jeringa eléctrica: 2 mg/min.
  • Niños: 2 mg/kg/h.

b) Dosis de mantenimiento.

  • Adultos: Perfusión o jeringa eléctrica: 9-30 (media de 15) mg/h.
  • Niños: 0,8 mg/kg/h. -

Uso perioperatorio:.

a) Dosis inicial.

  • Adultos: Inyección iv: 25 mg en 20 seg, seguido (si es preciso) de la misma dosis a los 5 min y, en caso necesario, de 50 mg en 20 seg si después de otros 5 min no hubiera una respuesta satisfactoria. Perfusión iv o jeringa eléctrica: 6 mg/min.
  • Niños: 2 mg/kg/h.

b) Dosis de mantenimiento.

  • Adultos: Perfusión o jeringa eléctrica: 60-180 (media de 120) mg/h.
  • Niños: 0,8 mg/kg/h.

Farmacocinética

Urapidilo se administra por vía parenteral. Muestra un patrón farmacocinético de fármaco moderadamente liposoluble con una biodisponibilidad oral del 70%, unión a proteínas 70%, metabolismo hepáticmo en 85% y facilidad para atravesar la barrera hematocefálica. Su distribución orgánica se ajusta a un modelo bicompartimental con semivida de eliminación por vía intravenosa de 2.7h que se prolonga hasta 14.5h en la insuficiencia hepática y hasta 6.2 en pacientes en diálisis.

Farmacodinámica

Es un bloqueante α1 adrenérgico con otras acciones complementarias (agonista del receptor de serotonina 5-HT1A y α1 adrenérgico como se desprende de su capacidad de desplazar de su unión a los ligandos específicos respectivos 3H-OH-DOPAT y 3H-prazosina. Se ha postulado una triple relación entre urapidilo y la neurotransmisión serotoninérgica:

-          Antagonismo 5HT2 (descartado en la actualidad).

-          Agonista periférico 5HT2, mediatizando quizás una disminución de la liberación sináptica de la noradrenalina.

-          Efecto agonista central 5HT1A, la hipótesis más aceptada en base a que su efecto es muy similar al producido por otro agonista 5HT1A, el 8-OH-DOPAT. Este compuesto produce hipotensión y bradicardia de origen central, ya que el efecto bradicardizante no se produce en ratas pretratadas con hexametonio, atropina o con sección de ambos nervios vago. Además, el efecto de 8-OH-DOPAT y de urapidilo es antagonizado por antagonistas 5HT1A (flesinoxan, ipsapirona, PAPP, spiperona, spiroxantrina), pero no por antagonistas 5HT1B (TIMPP, mcPPP). Este efecto central parece estar localizado en la zona ventrolateral del bulbo, donde las neuronas serotoninérgicas favorecen la transmisión de las fibras preganglionares simpáticas. Según esta hipótesis, la estimulación 5HT1A inhibiría la acción de estas neuronas favorecedoras de la transmisión simpática. La combinación deestos efectos centrales y periféricos produce un efecto vasodilatador sin taquicardia compensadora.

Efectos Adversos

El 20-30% de los pacientes experimentan algún tipo de efecto adverso. Los más frecuentes son: mareos, náuseas y cefalea.

Descripción e incidencia de efectos secundarios, por grupos anatómicos

* Cardiovasculares: Palpitaciones (1-2,5%); edema, hipotensión ortostática (1%).

* Digestivas: Náuseas (3-6%); distensión abdominal (1%).

* Neurológicas: Mareos (5-12%); cefalea (2,5-5%). -

* Psicológicas/Psiquiátricas: Astenia (1-2%); nerviosismo, insomnio (1%).

Interacciones

La administración conjunta de cimetidina con urapidilo puede dar lugar a una reducción de la eliminación de urapidil con el riesgo de manifestaciones tóxicas por este último. La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose observado un incremento significativo de la biodisponibilidad del urapidil. Por ello, los pacientes tratados con cimetidina probablemente requieren un ajuste a la baja en la dosis de urapidilo. Esta interaccion se debe probablemente a una posible inhibición del metabolismo hepático del urapidil, por parte de la cimetidina.

h1

NO SELECTIVOS

febrero 3, 2010

NO SELECTIVOS

Fenoxibenzamina (Dibenzyline)

Bloqueante alfa-adrenérgico no selectivo. Una dosis única y alta de fenoxibenzomina puede causar bloqueo de los receptores alfa durante 3 ó más días.

Mecanismo de acción

La fenoxibenzamina es usada como un antihipertensivo debido a su eficacia en la reducción de la vasoconstricción causada por la adrenalina y noradrenalina. La fenoxibenzamina forma un enlace covalente permanente con el receptor adrenérgico. Basado en el conocimiento actual de las estructuras de estos receptores, se ha sugerido una acción a nivel de la cisteína que se encuentra en la posición 3,36 de la hélice transmembrana 3, formando en vez, un enlace estable Por lo tanto, permanece permamentemente unido a su receptor, previniendo que la adrenalina o la noradrenalina se unan a sus receptores. Ello causa vasodilatación de los vasos sanguíneos por su efecto sobre los receptores adrenérgicos de las paredes de los vasos, conllevando a una baja en las cifras tensionales.

Actividad Terapéutica

  • Hipotensor
  • Tratamiento de episodios hipertensión asociados a feocromocitoma.
  • Produce sedación, disminución de la presión arterial media, taquicardia refleja, y moderado aumento del gasto cardiaco, aumenta el flujo sanguíneo renal, esplácnico y cutáneo

Farmacocinética

No se conocen bien las propiedades farmacocinéticas de la fenoxibenzamina, aunque se sabe que se absorbe después de su administración oral y tiene una biodisponibilidad baja.

Reacciones adversas
Los efectos secundarios son debidos sobre todo al bloqueo del receptor alfa-adrenérgico:

  • Cardiovasculares: Hipotensión ortostática, Taquicardia refleja.
  • Respiratorias: Congestión nasal.
  • Oftalmológicas: Miosis.
  • Nefro-Urológicas: Inhibición de la eyaculación.
  • Gastrointestinales: Irritación gastrointestinal.
  • Sistema Nervioso: Somnolencia, Fatiga.

Fentolamina (Regitine)

Derivado de la imidazolina. Potente antagonista competitivo de los receptores alfa 1 y 2.

Mecanismo de Acción

Reduce la resistencia periférica por bloqueo de los receptores alfa 1 y posiblemente alfa 2, en el musculo liso vascular. La estimulación cardiaca inducida por la fentolamina se debe a la estimulación simpática del corazón.

Este fármaco es potente bloqueador de los receptores alfa 2, por lo que el antagonismo de los receptores alfa 2 pre-sinápticos puede aumentar la liberación de noradrenalina.

Farmacocinética

Tiene absorción limitada después de su administración por vía oral.

Actividad Terapéutica

  • Tratamiento de feocromocitoma (fase transoperatoria) y tratamiento de la disfunción eréctil masculina mediante la aplicación por inyección intracavernosa y por vía oral.
  • Dilatador arterial, hipotensión controlada, tratamiento de la hiperreflexia autonómica, tratamiento de la crisis hipertensiva en el “rebote” por retiro súbito de drogas antihipertensivas

Reacciones adversa

Principalmente se relacionan con la estimulación cardiaca, que puede ocasionar taquicardia severa, arritmias e isquemia miocárdica (especialmente luego de admo. I.V)

Interacciones

El uso de epinefrina, efedrina, dobutamina o isoproterenol después de la administración de fentolamina puede causar una caída paradójica de la presión arterial.

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