h1

AUTORES

febrero 4, 2010

David Alejandro Martinez M.              200410022

Rafael Arreola Tobar                               200510558

Luis Felipe Mendez Paz                           200515234

Brenda Estefania Miranda M.               200610044

Elisa Maria Herrera Gutierrez              200610154

Maria Fernanda Fuente Ureta              200614195

Hugo Rene Cardona Sandoval              200614353

Maria Alejandra Ordoñez M.                 200614474

h1

NO SELECTIVOS (PRIMERA GENERACION)

febrero 3, 2010

NO SELECTIVOS (PRIMERA GENERACION)

Nadolol (Corgard)

  

Mecanismo de acción

ß-bloqueante adrenérgico no selectivo, que compite con los agonistas por los locus disponibles de los receptores ß-adrenérgicos. Sin actividad simpaticomimética intrínseca. 

Actividad terapéutica

HTA

Angina de pecho: angina estable crónica.

Arritmia cardíaca: tratamiento de las arritmias cardiacas, especialmente las catecolamino-dependientes.

Migraña: profilaxis.

Farmacocinética

– Absorción: Vía (Oral): Su biodisponibilidad es del 30-35%, siendo absorbido de forma moderada y lenta (Tmáx: 3-4 h).

Los alimentos no afecta la absorción de nadolol.

– Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 25-30%.

– Absorción: No es metabolizado.

– Eliminación: Es eliminado mayoritariamente con la orina en forma inalterada y una pequeña cantidad con las heces. Su semivida de eliminación es de 14-22 h (20-45 h en insuficiencia renal). La fracción de la dosis eliminable mediante hemodiálisis es del 50%.

Farmacodinámica

Es una droga beta bloqueadora que carece de actividad simpatomimética y de estabilización de la membrana. Al ser administrado por vía oral puede llegar a ser casi tan potente como el propanolol. También el efecto del nadolol en el ritmo cardiaco durante el ejercicio es linealmente asociado con el logaritmo en la concentración en el plasma, hay una correlación pobre entre la concentración y los efectos antihipertensivos.

Efectos adversos

Náuseas, diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, vómito; astenia, vértigo, parestesia, sedación, ansiedad, depresión; bradicardia, insuf. cardiaca, dolor precordial, trastornos del ritmo y la conducción, hipotensión; broncoespasmo; malestar, sensación de frío en las extremidades, edema, rash, trastornos oculares y del sueño, disminución de la libido, trastornos genitourinarios. 

Interacciones

– Amiodarona: la combinación con atenolol puede producir efectos depresores aditivos en la conducción y efectos ionotrópicos negativos, especialmente en pacientes con disfunciones basales del nodo sinusal o del nodo aurículoventricular.

– Anestésicos: disminución de la taquicardia refleja y aumento del riesgo de hipotensión.

La continuación de los betabloqueos reduce el riesgo de arritmia durante la inducción e intubación. Se debe informar al anestesista cuando el paciente esté recibiendo un agente betabloqueante. Es mejor evitar los agentes anestésicos que causan depresión miocárdica, tales como el ciclopropano y el tricloroetileno.

– Antagonistas del calcio (verapamilo y en menor grado el diltiazem): posile disminución en la contractilidad y conducción AV. Uso desaconsejado.

– Antidiabéticos: se ha observado que algunos betabloqueantes (acebutolol, propranolol) pueden provocar variaciones en los niveles de glucemia, al antagonizarse sus acciones.

Penbutolol (Levatol)

Mecanismo de acción

ß-bloqueante adrenérgico no selectivo, que compite con los agonistas por los locus disponibles de los receptores ß-adrenérgicos. Sin actividad simpaticomimética intrínseca.

Acciones Farmacologicas

Lentificacion de la frecuencia cardiaca, disminucion de la contractibilidad, disminucion del gasto cardiaco, conduccion lenta en la auricula y nudo AV, mayor periodo refractario nudo AV, broncoconstriccion, prolongacion de la hipoglucemia y disminucion de FFA en plasma.

Actividad Terapeutica

angina de pecho, HTA, Arritmias cardiacas, Insuficiencia Cardiaca congestiva, feocromocitoma, glaucoma, miocardipatia, hipertiroidismo, profilaxia de la migraña.

Efectos Adversos

bradicardia, disminucion del gasto cardiaco, bradiarritmias, broncoconstriccion, fatiga.

Pindolol (visken)

Mecanismo de acción

 Bloquea la acción de la epinefrina tanto en receptores adrenérgicos β1 y receptores adrenérgicos β2.

los compuestos de tipo pindolol  bloquean los incrementos de la frencuencia cardiaca y el gasto cardiaco inducidos por el ejercicio.

 Acción terapéutica

 Tratar la hipertensión. Funciona al relajar los vasos sanguíneos y la disminución de la frecuencia cardíaca para mejorar el flujo sanguíneo y disminuir la presión arterial.

Farmacocinética

El pindolol se absorbe casi por completo a nivel del tracto gastrointestinal con una alta biodisponibilidad, propiedades que hace que hayan mínimas variaciones farmacodinámicas entre un individuo y otro. El pindolol se metaboliza en un 50% a nivel del hígado, el resto del cual es excretado sin modificaciones en la orina. La depuración del pindolol es reducida en pacientes con insuficiencia renal.

NOTA: el pindolol presenta efectos adversos similares a los del penbutolol.

Propranolol (Inderal)

Mecanismo de acción

El propranolol compite con los neurotransmisores adrenérgicos con estructura de catecolaminas en el lugar de unión a los receptores del simpático. De esta forma bloquea la neuroestimulación simpática en el músculo liso vascular y en el corazón, donde abundan estos receptores. La consecuencia de este bloqueo es una reducción de la frecuencia cardiaca tanto en reposo como durante el ejercicio, así como una disminución de la presión arterial tanto sistólica como diastólica. Por este motivo, el propranolol puede producir una hipotensión ortostática

Acción Terapéutica

Tratamiento de hipertensión, angina de pecho crónica estable, fibrilación auricular, taquicardia supraventicular paroxística, infarto de miocardio agudo, estenosis subaórtica hipertrófica idiopática, tremor idiopático, ataques de pánico, hipertensión portal, profilaxis de migraña

 Farmacocinética

El propranolol se administra por vía oral o intravenosa. Después de la administración de un comprimido de la formulación normal de propranolol, la dosis se absorbe casi por completo alcanzándose las concentraciones máximas en 60-90 minutos. La presencia de alimentos puede retrasar la absorción del propranolol pero no la cantidad total absorbida. Después de una formulación de liberación sostenida, la biodisponibilidad disminuye, y la absorción se retrasa, alcanzándose el pico de concentraciones plasmáticas a las 6 horas. Después de una dosis intravenosa, los efectos farmacológicos se manifiestan de inmediato y se mantienen durante 2 a 4 horas.

El propranolol es un fármaco muy lipófilo y, en consecuencia, se distribuye ampliamente por todo el cuerpo. Atraviesa fácilmente la placenta y la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. El fármaco se une notablemente a las proteínas del plasma, siendo superior al 90% su unión a la albúmina. No es eliminado significativamente por hemodiálisis.

El propranolol experimenta un extenso metabolismo hepático de primer paso, siendo dependiente del flujo de sangre en el hígado. Antes de alcanzar la circulación sistémica, el fármaco satura puntos de anclaje inespecíficos del hígado. El principal metabolito del propranolol, el 4-hidroxipropranolol es farmacológicamente equipotente al fármaco inicial, pero su eliminación es mucho más rápida, especialmente al comienzo de un tratamiento oral. Por vía intravenosa o después de un tratamiento crónico, este metabolito es producido en menor cantidad.

El propranolol se elimina principalmente por vía renal, sobre todo en forma de metabolitos. Sólo del 1 al 4% de la dosis del fármaco sin alterar se recupera en las heces. La semi-vida de eliminación del propranolol oscila entre 2 y 6 horas, aumentando durante las administraciones crónicas, debido probablemente a un efecto de saturación hepática y/o a una reducción del aclaramiento renal. En los pacientes con extensa disfunción renal, la reducción de la excreción urinaria queda compensada por un aumento de la eliminación fecal

Efectos Adversos

Fatiga y/o lasitud; bradicardia, extremidades frías, fenómeno de Raynaud; trastornos del sueño, pesadillas

Interacciones:  

Potencia el efecto de: insulina. Aumenta tiempo de conducción auriculoventricular con: glucósidos digitálicos. Potenciación de efectos inotrópicos  sobre corazón con: disopiramida (especialmente vía IV). Potenciación de toxicidad con: verapamilo y diltiazem. Aumenta riesgo de hipotensión con: nifedipino. Efecto antagonizado por: adrenalina. Aumenta concentración plasmática de: lidocaína, posiblemente de teofilina, warfarina, tioridazina y rizatriptán. Concentración plasmática aumentada por: cimetidina, alcohol, hidralazina; posiblemente por quinidina, propafenona, nicardipino, isradipino, nefodipino, nisoldipino y lacidipino. Concentración plasmática disminuida por: posiblemente por rifampicina. Aumenta acción vasoconstrictora de: ergotamina, dihidroergotamina o compuestos relacionados. Efecto hipotensor disminuido por: ibuprofeno, indometacina. Efecto sinérgico con: clorpromazina. Potencia hipertensión de rebote de: clonidina.

Timolol (Blocadren)

Mecanismo de acción

ß-bloqueante no selectivo sin actividad estimulante o depresora cardiaca directa significativa ni actividad anestésica local. 

 Indicaciones terapéuticas

Reducir presión intraocula elevada en: hipertensión ocular, glaucoma de ángulo abierto crónico (incluidos pacientes afáquicos), glaucoma secundario. insuficiencia cardiaca congestiva, evitar migraña.

Farmacocinetica

Se absorbe satisfactoriamente en las vias gastrointestinales. es metabolizado de manera externa por medio de CYP2D6 en el higado y experimenta metabolismo de primer paso. solamente una cantidad pequeña del farmaco original aparece en la orina. la semivida en plasma es de unas 4 horas.

Como dato intersante, la presentacion oftalmica del timolol que se utiliza para tratar el glaucoma, puede absorberse en forma extensaa nivel general.

Efectos adversos

Cefalea; blefaritis, queratitis, disminución de la sensibilidad corneal, ojos secos. Pueden surgir efectos adversos en personas susceptibles como los asmaticos o quienes tienen insuficiencia cardiaca congestiva.

 Interacciones

Alteración en conducción y contractibilidad del miocardio con: amiodarona. Potencia acción de: ß-bloqueantes (oral); depletores de catecolaminas (reserpina). Aumento actividad adrenérgica con: psicofármacos. Riesgo de alteraciones en el automatismo y conducción cardiaca con: antagonistas del Ca (excepto nifedipino), y antiarrítmicos clase Ia, glucósidos digitálicos. Uso concomitante con otros colirios que contengan adrenalina: riesgo de midriasis. La administracion sistemica de cimetidina junto con la aplicacion topica de timolol oftalmico intensifica el grado de bloqueo beta, con lo cual disminuye la frecuencia cardiaca en reposo, la presion intraocular y la tolerancia al ejercicio.

 

h1

CON SELECTIVIDAD POR BETA1 (SEGUNDA GENERACION)

febrero 3, 2010

CON SELECTIVIDAD POR BETA1 (SEGUNDA GENERACION) 

Acebutolol (Norpace)

   

Mecanismo de acción  Bloqueante beta-1 adrenérgico (cardioselectivo), con ligera actividad simpaticomimética intrínseca y estabilizadora de membrana. El bloqueo beta le confiere actividad cronotropa e inotropa negativa, base fundamental de sus principales efectos farmacológicos. Antihipertensivo, antianginoso y antiarrítmico de tipo II.   

 Farmacocinética  

Vía (Oral): Su biodisponibilidad es del 35-50%, debido a que sufre un importante metabolismo de primer paso, es absorbido rápidamente (Tmáx: 2-3 h para acebutolol, 3-4 h para el diacetalol). El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 10%. Es metabolizado en el hígado a diacetalol, metabolito con actividad farmacológica similar al acebutolol, siendo eliminado con las heces el 50-60%, y con la orina el 45%. Su semivida de eliminación es de 11 h (acebutolol) y 15 h (diacetalol, hasta 25 en insuficiencia renal). Tanto el fármaco como su principal metabolito son eliminables mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.   

 Efectos adversos  

Las reacciones adversas son más frecuentes al inicio del tratamiento y, por lo general, desaparecen después de 1-2 semanas. Los efectos adversos más característicos son:.  

 -Frecuentemente (10-25%): fatiga, mareos, cefalea, insomnio, depresión, broncoespasmo, vasoconstricción periférica con extremidades frías y con hormigueo.  

 -Ocasionalmente (1-9%): alteraciones cardiovasculares graves (bradicardia, bloqueo auriculoventricular, insuficiencia cardiaca e hipotensión), alucinaciones, somnolencia, confusión, parestesia, neuropatía periférica, miopatía, escozor ocular, visión borrosa e hipoglucemia.  

 Interacciones  

– Antagonistas del calcio: se ha observado que algunos betabloqueantes (celiprolol, propranolol, metoprolol) pueden incrementar la toxicidad (depresión miocárdica, arritmias) al adicionar ambos su acción cardiodepresora.   

– Antiinflamatorios no esteroídicos: se ha observado que algunos betabloqueantes (atenolol, oxprenolol, propranolol) pueden ver disminuido su efecto por acción del antiinflamatorio no esteroídico, debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.  

– Inductores enzimáticos (barbitúricos, rifampicina): se ha observado que algunos betabloqueantes (carvedilol, metoprolol, oxprenolol, propranolol) pueden ver disminuido su efecto debido a la inducción de su metabolismo hepático.  

– Inhibidores enzimáticos (cimetidina, quinidina): se ha observado que algunos betabloqueantes (labetalol, metoprolol) pueden ver potenciada su acción debido a una inhibición de su metabolismo.  

– Simpaticomiméticos de acción directa: se ha observado que algunos betabloquantes (propranolol, timolol) pueden potenciar la toxicidad (hipertensión, bradicardia), debido a su antagonismo a nivel de los receptores beta.  

Atenolol (Atenol o Tenormin)

  

Mecanismo de acción  

El Atenolol es un agente beta-bloqueante con efectos predominantes sobre los receptores beta-1. No posee propiedades estabilizantes de la membrana ni actividad intrínseca simpatomimética (agonista parcial). El mecanismo del efecto antihipertensivo no es bien conocido: entre los varios factores implicados destaca su capacidad para antagonizar la taquicardia inducida por las catecolaminas en los receptores cardíacos, reduciendo el gasto cardíaco; la inhibición de la secreción de la renina y la inhibición de los centros vasomotores. El mecanismo del efecto antianginoso tampoco es bien conocido. Un factor importante puede ser la reducción del consumo de oxígeno al bloquear el aumento de la frecuencia cardíaca inducida por las catecolaminas, la presión arterial sistólica y la velocidad y fuerza de la contracción del miocardio. 

Actividad terapéutica 

El atenolol está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial esencial, de la angina de pecho y del infarto agudo de miocardio  

Hipertensión: La dosis inicial de atenolol es de 50 mg al día pudiendo ser acompañada de terapia antidiurética. El efecto se produce entre 1 y 2 semanas después de la administración. Si no se consigue una respuesta óptima, la dosis debe incrementarse a 100 mg en una toma única al día. Dosis por encima de 100 mg al día no produce incremento del efecto antihipertensivo. 

 Farmacocinética Vía de Administración: Oral
Biodisponibilidad: Aproximadamente el 50% de una dosis oral se absorbe por el tracto gastrointestinal. Las máximas concentraciones plasmáticas se alcanzan entre las 2 a 4 horas. Las concentraciones máximas de atenolol en plasma son aproximadamente de 300 a 700 ng/mL después de 50 y 100 mg, respectivamente.
Unión a Proteínas: 6 – 16%
Volumen de distribución (L/Kg) Atenolol es distribuye extensamente a los tejidos extravasculares, pero sólo una pequeña fracción pasa al sistema nervioso central.
Metabolismo: Aproximadamente el 10% del atenolol es metabolizado el hombre
Eliminación: eliminado sin alterar por las heces. El 3% del material recuperado en la orina es el metabolito hidroxilado que tiene una 10% de la actividad farmacológica del atenolol. Puede eliminarse también por hemodiálisis.
 
 

Efectos adversos 

 Bradicardia, frialdad en las extremidades, hipotensión postural, mareo, vértigo, cansancio, fatiga, letargo, depresión, diarrea, náuseas, dificultad respiratoria, disnea. Se han reportado casos de agranulocitosis. Algunas de las reacciones de tipo alérgico debidas a atenolol son fiebre, dolor de garganta, laringoespasmo. Raramente se han presentado trastornos del sueño, semejantes a los observados con otros beta-bloqueantes.
Depresión mental reversible, desorientación, pérdidas temporales de memoria, trombosis mesentérica arterial, colitis isquémica. Con otros beta-bloqueantes se han descrito cuadros de hipersensibilidad consistentes en erupciones cutáneas y/o sequedad de ojos. Aunque raramente se han presentado con atenolol, si aparece dicha sintomatología y no puede atribuírsele ninguna otra causa, se suspenderá el tratamiento como medida de precaución.
 

 Interacciones 

El Atenolol no se debe administrar antes de los 7 días posteriores a la suspensión de tratamiento con cada uno de los fármacos que se indican a continuación: Verapamil y bepridil: la administración concomitante puede producir bradicardia, bloqueo cardíaco y aumento de la presión diastólica final del ventrículo izquierdo. 

 

El uso concomitante de betabloqueantes con quinidina ha mostrado ser aditivo en lo que se refiere a la frecuencia cardíaca, aumento de los intervalos QTc y PR e hipotensión ortostática. El atenolol reduce de forma significativa el aclaramiento de la disopiramida y, por lo tanto, puede ocasionar un efecto aditivo depresor del miocardio
La reserpina y otros alcaloides de la rauwolfia pueden tener efecto aditivo con los efectos de atenolol, acentuando la hipotensión ortostática.
 

 

Los beta-bloqueantes ejercen una serie de efectos sobre el metabolismo de la glucosa. Los betabloqueantes pueden prolongar la hipoglucemia interfiriendo la gluconeogenesis o pueden promover la hiperglucemia inhibiendo la secreción de insulina y la sensibilidad tisular hacia la insulina. Dado que la secreción de insulina esta mediatizada por los receptores beta2, los betabloqueantes, sobre todo los no selectivos, pueden antagonizar los efectos de las sulfonilureas. Los efectos sobre la sensibilidad a la insulina, pueden, de igual manera, reducir la efectividad de la metformina como antidiabético oral. 

Bisoprolol (Concor o Biconcor)

 

El bisoprolol es un antagonista b-adrenérgico activo por vía oral. Actúa específicamente sobre los receptores b1, tiene una baja solubilidad en lípidos y se elimina por vía renal y fecal. No tiene actividad agonista parcial ni propiedades estabilizantes de membrana. El bisoprolol fue inicialmente aprobado para el tratamiento de la hipertensión, pero posteriormente se ha comprobado su eficacia en la cardiopatía isquémica y en la insuficiencia cardíaca. 

 Mecanismo de acción  

El bisoprolol es un fármaco bloqueante beta1-selectivo de los receptores adrenérgicos. Parecido al metoprolol y al atenolol. El bisoprolol, en dosis pequeñas bloquea selectivamente la estimulación de los receptores beta1-adrenérgicos del corazón y de los vasos por las catecolaminas En consecuencia se produce un efecto cronotrópico negativo con una reducción de la frecuencia y del gasto cardíacos. Al mismo tiempo se reducen las presiones sistólica y diastólica. Los estudios electrofisiológicos han demostrado que el bisoprolol aumenta el tiempo de recuperación del nodo sinusal, aumenta el período refractario efectivo AV y la conducción A-V. Con unas dosis de > 20 mg/día el bisoprolol puede también bloquear competitivamente las respuestas beta2-adrenérgicas de los músculos bronquiales, que son las que producen el broncoespasmo.  

 Farmacocinética Después de su administración por vía oral las máximas concentraciones plasmáticas se obtienen a las 2-4 horas. Las concentraciones en plasma son proporcionales a las dosis dentro de un rango de 5 a 20 mg.   

Biodisponibilidad: La biodisponibilidad absoluta es del 80%. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del bisoprolol. Un 30% del fármaco se une a las proteínas del plasma. 

Eliminación: El bisoprolol se elimina por igual por vía renal y extra renal con 50% de la dosis que aparece sin alterar en la orina mientras que el resto aparece como metabolitos inactivos. Menos del 2% de la dosis se excreta en las heces. La semi-vida de eliminación del bisoprolol es de 9-12 horas y es algo mayor en los pacientes ancianos. En los pacientes con cirrosis, la semi-vida de eliminación oscila entre 8.3-21.7 horas. 

Efectos adversos 

Sobre todo al principio del tratamiento es posible que aparezca fatiga, vértigo, cefalea ligera, sudor, trastornos del sueño. Estos fenómenos suelen ser leves y por regla general desaparecen entre una y dos semanas después de iniciarse el tratamiento. 

En casos raros, pueden producirse trastornos gastrointestinales (diarrea, estreñimiento, náuseas, dolor abdominal) y reacciones cutáneas (p ej., rubefacción, prurito). 

En ocasiones se observa una reducción intensa de la presión sanguínea, un pulso lento o un trastorno de la conducción AV. El tratamiento, a veces, puede dar lugar a hormigueo y sensación de frío en las extremidades y, raramente, a debilidad muscular, espasmos musculares y secreción lacrimal reducida (a tener en cuenta por los portadores de lentillas). Es posible que se intensifiquen las molestias de pacientes con claudicación intermitente y con enfermedad de Raynaud al principio del tratamiento y también puede aumentar una insuficiencia cardíaca. 

En pacientes de edad avanzada con diabetes es posible que empeore la tolerancia a la glucosa.  

Interacciones 

El bisoprolol se debe usar con precaución en pacientes tratados con fármacos que deprimen la función ventricular o retardan la conducción A-V como la adenosina, digoxina, algunos antagonistas del calcio (diltiazem y verapamilo) y antiarrítmicos (especialmente la amiodarona, la disopiramida, la flecainida, la propafenona y el sotatol) especialmente en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo. La utilización de beta-bloqueantes con quinidina puede producir bradicardia, aumento de los intervalos QTc y PR e hipotensión ortostática. La cevimelina puede alterar la conducción cardíaca y/o la frecuencia cardíaca, siendo posibles interferencias si se utiliza conjuntamente con beta-bloqueantes. 

En caso de medicación simultánea con reserpina, alfa-metil-dopa, clonidina y guanfacina es posible que se produzca una bradicardia marcada. Es prudente evitar la administración concomitante del bisoprolol con la reserpina y otros alcaloides de la Rauwolfia serpentina que ocasionan una alta incidencia de hipotensión ortostática por depleción de catecolaminas, ya que los beta-bloqueantes interfieren la taquicardia refleja empeorando la ortotaxis. 

La administración simultánea de bisoprolol y rifampicina puede reducir ligeramente la vida media del bisoprolol. En general, no es necesario aumentar la dosis. La mefloquina utilizada concomitamente con los beta-bloqueantes puede ocasionar anomalías del ECG o paro cardíaco. 

Los antiinflamatorios no esteroídicos (AINES) pueden reducir los efectos hipotensores de los antihipertensivos. Los pacientes tratados con beta-bloqueantes para reducir su hieprtensión deberán ser monitorizados por si se produjera una pérdida de la eficacia antihipertensiva. 

Esmolol (Brevibloc)

 

Mecanismo de acción 

 El esmolol es un agente ß-bloqueante ß1 -adrenérgico, cardioselectivo sin actividad simpaticomimética intrínseca y sin efecto estabilizador de membrana. Es un antagonista b-1 selectivo de muy corta duración de acción. 

 Actividad terapéutica 

 El esmolol está indicado para el control de la frecuencia ventricular rápida en pacientes con fibrilación auricular o fluter auricular en el periodo perioperatorio, postoperatorio u otras circunstancias de emergencias donde el control a corto plazo de la frecuencia ventricular es deseable con un agente de corta acción. El bloqueo breve se indica también en la taquicardia sinusal no compensada. El bloqueo breve se indica también para el tratamiento de la taquicardia e hipertensión que aparece durante la inducción e intubación traqueal; durante la cirugía; en emergencias de anestesia; y el periodo postoperatorio cuando esté indicado.  

 Farmacocinética 

 El esmolol tiene una vida media de 8 min y un volumen de distribución de aproximadamente 2 litros por kg. La droga contiene un enlace éster y es hidrolizada rápidamente en los eritrocitos. La vida media del metabolito-COOH es de lejos más larga (4 horas) y se acumula durante la infusión prolongada. Sin embargo, este metabolito tiene una potencia muy baja como antagonista de los receptores b adrenérgicos y se excreta en la orina. La iniciación y finalización del bloqueo con esmolol es rápida con unos efectos pico hemodinámicos que aparecen dentro de los 6-10 minutos de la administración de la dosis de carga con una disminución considerable del bloqueo beta dentro de los 20 min de parar la infusión.  

 Farmacodinamia 

 El esmolol disminuye la frecuencia cardiaca y disminuye la contracción miocárdica. Esta respuesta depende del nivel de actividad del sistema nervioso simpático. Durante el ejercicio o stress, los agentes bloqueantes de los receptores b-adrenérgicos atenúan las expectativas de aumento de la frecuencia cardiaca pero tienen un efecto modesto en el corazón en reposo. Los beta bloqueantes tienen efectos significantes sobre el automatismo y ritmo cardiaco. Ellos reducen la frecuencia sinusal; reducen la frecuencia de los marcapasos ectópicos; lentifican la conducción en la aurícula y nódulo AV; y aumentan el periodo refractario del nódulo AV. Altas concentraciones de algunos beta bloqueantes producen efectos parecidos a la quinidina (“estabilización de la actividad de la membrana”). Esto no es visto con el esmolol que carece de actividad de estabilización de la membrana. En la presencia de beta bloqueantes en el ejercicio induce un aumento de la frecuencia cardica y contractilidad atenuada, sin embargo el gasto cardiaco en menos afectado por el aumento del volumen sistólico. Los beta bloqueantes disminuyen los efectos de las catecolaminas sobre el consumo de oxígeno miocardico. El beta bloqueo puede ser útil en pacientes con enfermedad coronaria por mejorar la relación entre la oferta y la demanda de oxígeno cardiaco. Los beta bloqueantes reducen la presión sanguínea en pacientes hipertensos. El mecanismo no es bien entendido y puede estar relacionado con el bloqueo de la liberación de la renina del aparato yuxtaglomerular. También, los receptores beta adrenérgicos presinápticos potencian la liberación de noradrenalina de las neuronas simpáticas; sin embargo, la importancia de la disminución de la liberación de noradrenalina para los efectos antihipertensivos es incierta. 

 Efectos adversos  

La hipotensión sintomática aparece en el 12% de los pacientes y puede verse hipotensión asintomática en el 25%. Esta hipotensión se resuelve con la finalización de la infusión en el 63% de los pacientes y recuperándose el 80% de los restantes pacientes dentro de los 30 minutos. El dolor torácico, edema pulmonar, bloqueo cardiaco y síncope se informa en menos del 1 % de los pacientes. Otras reacciones adversas incluyen vértigo, somnolencia, broncoespasmo, náuseas, vómitos, inflamación e induración en el lugar de la inyección 

 Interacciones  

 Reducción de frecuencia y/o disminución excitabilidad cardiaca potenciada por: reserpina, alfa metildopa, clonidina, guanfacina, glucósidos cardiacos o fentanilo. Potencia acción hipotensora de: anestésicos volátiles.
Potencia efecto de: insulina y antidiabéticos orales. Potencia toxicidad de: digoxina. Concentración plasmática aumentada por: morfina IV, warfarina.
 

Metoprolol  (Lopressor)

 

Mecanismo de acción 

 El Metoprolol es un betabloqueador cardioselectivo, actúa sobre los receptores beta 1 localizados principalmente en el corazón, a dosis menores ante todo en los bronquios y los vasos periféricos. El Metoprolol no ejerce una acción estabilizante de membrana ni posee una actividad antagonista parcial. 

El Metoprolol disminuye o inhibe el efecto estimulante de las catecolaminas en el corazón, lo que da una reducción de la frecuencia cardiaca, de la contractilidad cardiaca y del volúmen-minuto cardiaco. 

 Actividad terapéutica 

 El metorpolo se utiliza para tratar hipertensión esencial, taquicardia, Enfermedad coronaria (prevención de ataques de angina). Prevención secundaria después de un infarto de miocardio. Tratamiento de la falla cardíaca. En profilaxis de la Migraña, también se utiliza para tratar sínncope vasovagal, en el tratamiento de hipertiroidismo. Síndrome del QT largo especialmente para pacientes con asma en los cuales el metoprolol como un β1 tiende selectivamente a interferir menos con los medicamentos para el asma los cuales frecuentemente son fármacos agonistas del receptor β2-adrenérgico. Y debido a su selectividad para el bloqueo de los receptores beta1 en el miocardio, el metoprolol puede ser prescrito para uso no aprobado en el miedo escénicofobia social, y otros trastornos de ansiedad. 

 Farmacocinética 

 El Metoprolol es absorbido rápida y completamente, más del 95% de una dosis oral se detecta en general en forma de Metoprolol y sus metabolitos en la orina.  Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de hora y media a dos horas aproximadamente. Debido al efecto de primer paso, alrededor del 50% de una dosis simple oral de Metoprolol alcanza la circulación general. Si se repite la dosis, el porcentaje de la dosis disponible sistémicamente es mayor que con una dosis simple y se eleva también en función de la dosis.  La disponibilidad sistémica de una dosis oral simple puede aumentar en un 20 a 40% aproximadamente si se administra junto con alimentos. Menos del 5% de la dosis se excreta en forma inalterada en la orina. El promedio de la vida media de eliminación es de unas tres horas y media (extremos: una y nueve horas). 

 Las concentraciones plasmáticas del Metoprolol en las personas de edad avanzada no son significativamente diferentes de las de los jóvenes. La insuficiencia renal apenas influye en la biodisponibilidad y la tasa de eliminación del Metoprolol, sin embargo disminuye la excreción de metabolitos. Se ha observado una acumulación significativa de metabolitos en los pacientes con una tasa de filtración glomerular de unos 5 ml/min, pero la acumulación de los metabolitos no disminuye las propiedades b-bloqueadoras del Metoprolol. La cirrosis hepática puede incrementar la biodisponibilidad del Metoprolol inalterado y reducir el aclaramiento total. 

 Farmacodinamia 

 El Metoprolol no ejerce una acción estabilizante de membrana ni posee una actividad antagonista parcial. Disminuye o inhibe el efecto estimulante de las catecolaminas en el corazón, lo que da una reducción de la frecuencia cardiaca, de la contractilidad cardiaca y del volúmen-minuto cardiaco. Incrementa primero la resistencia en los vasos periféricos, que se normaliza e incluso desciende en el curso del tratamiento prolongado. 

 En la angina de pecho, el Metoprolol reduce el número y la gravedad de las crisis y aumenta la tolerancia física al esfuerzo. El Metoprolol regula la frecuencia cardiaca en caso de taquicardias supraventriculares, fibrilación auricular y extrasistoles ventriculares. Su efecto antiarrítmico se base en primer lugar en que inhibe el automatismo de las células marcapasos y alarga el tiempo de conducción auriculoventricular. 

 El Metoprolol disminuye la mortalidad en los pacientes con infarto de miocardio supuesto o confirmado. Este efecto se basa posiblemente en la menor incidencia de arritmias ventriculares graves y en la limitación de la extensión del infarto. También se ha comprobado que la frecuencia de los reinfartos no mortales desciende durante la administración de Metoprolol. En virtud de su acción inhibidora sobre los receptores beta 1 el Metoprolol es adecuado para el tratamiento de los trastornos cardiovasculares funcionales con palpitaciones, la profilaxis de la migraña y como suplemento de la terapéutica del hipertiroidismo. 

 El Metoprolol interfiere menos en la liberación de la insulina y el metabolismo de los hidratos de carbono que los betabloqueadores no selectivos. En contraposición con los betabloqueadores no selectivos, el Metoprolol sólo enmascara parcialmente los síntomas de una hipoglucemia en los diabéticos. Los estudios a corto plazo han mostrado que el Metoprolol puede influir en los lípidos hemáticos, siendo posible que aumenten los triglicéridos y disminuyan los ácidos grasos libres.  En algunos casos se ha observado un ligero descenso en las H.D.L., pero en menor medida que con los betabloqueadores no selectivos. En un estudio por espacio de varios años se ha comprobado que desciende el nivel de colesterol.  

 Efectos adversos 

 Algunos efectos transitorios incluyen vertigo, fotofobia, somnolencia, cansancio, diarrea, sueños inusuales, ataxia, sueño agitado, depresión, y síntomas visuales. Este también puede reducir el flujo sanguíneo de las manos y pies, causando sensación entumecimiento y frió; fumar puede empeorar este efecto. 

Eventos serios que no son tolerados por un periodo largo de tiempo incluyen síntomas de bradicardia (menor a 50 ppm) (e.g. mareo persistente, desvanecimiento, fatiga inusual), coloración azulosa de dedos de manos y pies, entumecimiento/hormigueo/edema de las manos o pies, disfunción sexualdisfunción eréctil, perdida de pelo, cambios en el humor, dificultad respiratoria, tos, dislipidemia, y sensación de sed. Otros síntomas muy raros incluyen fácil sangrado o hematomas, odinofagia persistente o fiebre, ojos o pies amarillentos, dolor abdominal, orina obscura, y nauseas persistentes. Síntomas de reacciones alérgicas incluyen: erupciones, prurito, edema, mareo severo. El consumo concomitante de alcohol puede causar erupciones leves y por este motivo no se recomienda. 

 Interacciones 

 En asociación con clonidina si es necesario discontinuar tto., interrumpir primero el ß-bloqueante varios días antes. Potencia efecto inotrópico negativo y dromotrópico negativo de: quinidina y amiodarona. Efecto cardiopresor aumentado con: anestésicos inhalados. Concentración plasmática disminuida por: rifampicina, y aumentada por: cimetidina. Efecto reducido por: indometacina. Modifica concentración de glucosa en diabéticos tratados con: hipoglucemiantes. Aumenta toxicidad de: lidocaína. 

 

h1

NO SELECTIVOS (TERCERA GENERACION)

febrero 3, 2010

NO SELECTIVOS (TERCERA GENERACION)

Carteolol (Ocupress)

 

Mecanismo de acción

 Carteolol es un ß-bloqueante no cardioselectivo con actividad antagonista parcial y un efecto estabilizador de membrana no significativo

 Actividad terapéutica

 Carteolol se utiliza para tratar hipertensión arterial, angina de pecho e insuficiencia coronaria cuando se precise disminuir el trabajo cardíaco. Arritmias cardíacas, especialmente laquicardia supraventricular.

 Farmacocinética

 Su elevada hidrofilia le confiere una larga vida media (6-8 h), una escasa metabolización hepática, una eliminación renal del 70% sin modificar y mínimo riesgo de afectación del sistema nervioso central

 Efectos adversos

Mareos, cansancio, sensación de frialdad en las extremidades (manos y pies), sensación de pesadez en las piernas, trastornos del sueño. Excepcionalmente, puede aparecer disnea, bradicardia excesiva o signos de insuficiencia cardíaca. En tales casos, debe suspenderse el tratamiento.

La intoxicación ocasional o voluntaria por betabloqueantes debe tratarse mediante la administración de betamiméticos, mantenimiento de la respiración, estímulo de la diuresis con suministro de líquidos y, si existe insuficiencia miocárdica, administración de glucagón. En caso de reacciones alérgicas, administración de antihistamínicos y corticoides.

 Interacciones

En los enfermos diabéticos debe tenerse presente que carteolol puede potenciar la acción de la medicación hipoglucemiante. Los beta-bloqueantes pueden enmascarar también los primeros síntomas de una reaccion hipoglucémica. El medicamento puede potenciar la acción bradicardizante de ciertos anestésicos generales. En caso de intervención quirúrgica, debe comunicarse al anestesista la existencia del tratamiento betabloqueante.

Se deben tomar precauciones en la administración con medicamentos que produzcan depleción de los depósitos celulares de catecolaminas (reserpina, etc.) o con clonidina. La administración de betabloqueantes a pacientes bajo un régimen antiarrítmico o antihipertensivo puede producir interacciones indeseables, salvo que, bajo control médico adecuado, se pretenda reforzar dichos tratamientos.

Carvedilol* (Coreg)

Mecanismo de acción

Antagoniza las acciones de las catecolaminas, mas sobre receptores β no selectivos que en los α que tienen alguna capacidad para bloquearlos.

 Indicaciones terapéuticas

  • hipertensión esencial.
  • angina de pecho estable crónica.
  • tratamiento coadyuvante de la insuficiencia cardiaca estable de moderada a grave.

Farmacocinética

El Fármaco tiene una vida media alrededor de 6 a 8h, se administra por vía oral.  Se metaboliza extensamente en el hígado, con un mecanismo estereoselectivo de sus dos isómeros. Esto significa que sus vidas medias de eliminación pueden diferir.  El promedio de la vida media es de 7 a 10h. El del (R)-carvediol está influido por polimorfismos en la actividad de 2D6 citocromo p450 y por fármacos que inhiben la actividad enzimática, con los que pueden producirse interacciones medicamentosas.  Como es administrado como mezcla racémica, ambos isómeros tienen una potencia igual a los β-bloqueadores. Se une en un 98% a las proteínas del plasma, en particular el enantiómero R(+). En los hematíes, la concentración de carvedilol alcanza el 69%.

 La biodisponibilidad global es sólo del 25 al 35% debido a un extenso metabolismo de primer paso. La dosis inicial común de carvedilol para hipertensión mediana es de 6.25mg dos veces al día. Aproximadamente el 60% de los metabolitos son excretados en la bilis y eliminados en las heces, mientras que el 16% se excreta en la orina. Sólo el 2% de la dosis administrada se elimina en la orina como carvedilol sin alterar.

* El carvedilol no es eliminado por hemodiálisis

Farmacodinamia

Es un β-bloqueante no selectivo vasodilatador que reduce la resistencia vascular periférica, mediante el bloqueo selectivo de los receptores α1 y suprime el sistema renina-angiotensina mediante bloqueo β no selectivo. La actividad renina plasmática está reducida y es rara la retención de líquidos.  Además también carece de actividad simpaticomimética intrínseca y como el propranolol, tiene propiedades estabilizantes de membrana.

Reacciones adversas

Hiperglucemia (en diabéticos), edema periférico, hipervolemia, retención de líquidos, alteraciones visuales, bradicardia, hipotensión ortostática, náusea, diarrea, vómitos, edema genital, edema, mareos, trombocitopenia leve, hipercolesterolemia, mareos, cefalea, reducción de secreción lagrimal, dolor en extremidades, fatiga.

El carvedilol se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.

 Interacciones

  • Aumenta riesgo de alteraciones en conducción AV con: verapamilo, diltiazem,
  • antiarrítmicos clase I; contraindicados por vía IV.
  • Potencia toxicidad de: digoxina.
  • Aumenta presión sanguínea y disminuye ritmo cardiaco con: clonidina.
  • Potencia efecto de: insulina y antidiabéticos orales.
  • Riesgo de hipotensión y/o bradicardia severa con: reserpina, IMAO.
  • Aumenta concentración de: ciclosporina.
  • Sinergia de efectos inotrópico negativo e hipotensor con: anestésicos.
  • Niveles plasmáticos disminuidos por: rifampicina.
  • Niveles plasmáticos incrementados por: ISRS, fluoxetina, paroxetina, quinidina, propafenona, cimetidina.

Bucindolol (Sandonorm)

Mecanismo de acción

Antagoniza las acciones de las catecolaminas, mas sobre receptores β no selectivos que en los α que tienen alguna capacidad para bloquearlos.

Indicaciones terapéuticas

  • Acción vasodilatadora
  • Antihipertensiva

NOTA: éste medicamento presenta la misma farmacocinética y farmacodinámica del carvadiol, asi como sus efectos adversos.

Labetalol (Normodyne, Trandate)

Mecanismo de acción

Es un antagonista de receptores adrenérgicos reversible disponible como mezcla racémica de dos pares de isómeros quirales (la molécula tiene dos centros de asimetría). Los isómeros (S,S) y (R,S) son inactivos, el (S,R) es un potente bloqueador α, y el (R,R) es un potente β bloqueador.  La afinidad por los receptores α es menor que la de la fentolamina, pero el labetalol es α1 selectivo.  Su potencia β bloqueadora es un tanto menor que la del propanolol.  La hipotensión inducida por el labetalol se acompaña de menos taquicardia que la que se presenta con fentolamina y α bloqueadores similares.

 La proporción de bloqueo alfa:beta es de 1:7 por vía IV y de 1:3 por vía oral. También inhibe la captación neuronal de noradrenalina.

 Farmacología

El labetalol produce reducción en la presión arterial sin haber taquicardia compensatoria o refleja y sin presentar bradicardia. El bloqueo beta-2 que produce puede propiciar broncoconstricción en pacientes con antecedentes de broncoespasmo. El flujo sanguíneo cerebral y la presión intracraneana permanecen inalterados.

 Indicacion terapéutica

  • Hipertensión arterial sistémica
  • Angina de pecho.

 Farmacocinética

Latencia: IV, 2-5 min; VO, 20 min – 2 hrs). Efecto máximo: IV, 5-15 min; VO, 1-4 hrs. Duración: IV, 2-4 hrs; VO, 8-24 hrs. Biodisponibilidad oral de 20 a 40%. Vida media de 8 hrs. Eliminación: Hepática, orina y heces. La absorción oral de un 90%-100%, se distribuye por leche y placenta, vida media de 5-8 horas. Inicio rápido, duración: 2-12 horas. Eliminación: metabolismo hepático, eliminación renal.

Precaución, se excreta por la lecha, aunque no se han descrito efectos adversos en el niño.

 Reacciones adversas

Oral: dolor de cabeza; cansancio; vértigo; depresión y letargia; congestión nasal; sudoración; hipotensión postural a dosis muy altas o inicial demasiado alta o si se incrementan las dosis demasiado rápidamente; temblores; retención aguda de orina; dificultad en la micción; fracaso eyaculatorio; dolor epigástrico; náuseas y vómitos. IV: hipotensión postural, congestión nasal.

 Interacciones

Biodisponibilidad (oral) aumentada por: cimetidina.

Lab: elevaciones falsas en orina de catecolaminas, metanefrina, normetanefrina y ác. vanililmandélico determinados por métodos fluorimétricos o fotométricos.

 

h1

CON SELECTIVIDAD POR BETA1 (TERCERA GENERACION)

febrero 3, 2010

CON SELECTIVIDAD POR β1 (TERCERA GENERACION)

Betaxolol (Betoptic)

 

Mecanismo de acción

Betabloqueante específico para receptores B1 estos afectan corazón y sistema circulatorio

 Actividad terapéutica

Propiedad de inhibir la formación de humor acuoso y pos consiguiente de disminuir la presión intraocular, esto lo hace un excelente agente en el tratamiento de trastornos oculares como el glaucoma de ángulo abierto y la hipertensión ocular.

 Farmacocinética

El betaxolol tiene presentación oral y administración IV. Es bien absorbido por vía oral, las concentraciones séricas ocurren de 2 a 6 horas después de la ingestión. Sufre metabolismo mínimo de primer paso y posee biodisponibilidad de 78 a 90% luego de su administración oral. Las dosis orales de 5, 10,15 mg producen concentraciones plasmáticas pico de 8 a 14, 14-28 y 52 – 119 mg/ml, respectivamente. Su unión a proteína plasmática es de 50 a 60%. Su volumen de distribución de de 4.9 a 13 l/kg, y dos de los metabolitos poseen una débil actividad B-bloqueadora. El metabolismo ocurre en el hígado. Su excreción principalmente por los riñones, con 3 a 16% de una dosis oral excretada sin cambios. La vida media de eliminación es bastante larga, teniéndose informes que indican que es de 12 a 22 horas. Penetra fácilmente la cornea cuando se aplica sobre la superficie de la cornea.

 Farmacodinamia

El betaxolol es un agente bloqueador selectivo del recepto Beta 1 adrenérgico para utilizarse en glaucoma, Reduce la presión intraocular ya sea elevada o normal, este o no acompañada de glaucoma. No posee actividad significativa de estabilización de las membranas (anestésico local) y esta exento de acción intrínseca simpaticomimético. Se ha demostrado que el betaxolol tiene efectos mínimos sobre los parámetros pulmonares y cardiovasculares. Es uno de los agentes B-bloqueadores cardo selectivos mas potentes.

 Efecto adverso

Puede experimentarse incomodidad de corta duración, se ha reportado ocurrencia de lagrimeo ocasional. Se han observado en raros casos disminución de la sensibilidad de la cornea, eritema, prurito, manchas puenteadas en cornea, queratitis, anisocoria y fotofobia.

No se ha establecido seguridad ni eficacia en niños. Tiene poco o ningún efecto en pupilas. Para reducir presión intraocular elevada en glaucoma de ángulo estrecho, usarse con miotico y no solo.

 No debe usarse en pacientes con diabetes o que estén desarrollando tirotoxicosis, precaución en pacientes con historia de enfermedad pulmonar obstructiva. Contraindicado en pacientes con bradicardia sinusual mayor que un bloqueo atrio-ventricular de primer grado, un choque cadiogenico o historial de insuficiencia cardiaca manifiesta. Clasificado en la categoría C: solamente usarse en el embarazo si los beneficios potenciales son mayores que los posibles riesgos.

 Interacciones

– Epinefrina: Se reporta ocurrencia de midriasis como resultado de terapia concomitante de betaxolol solución tópica y epinefrina.

– Agente bloqueador de B-adrenérgicas: La coadministración con un agente reductor de la catecolamina puede tener un efecto aditivo con la producción de hipotensión y/o bradicardia.

– Drogas psicotrópicas adrenérgicas: Los paciente con tratamiento concomitante con psicotrópicos adrenérgicos deben ser bien monitoreados.

Celiprolol

Mecanismo de acción

Bloqueante selectivo de los receptores ß1 -adrenérgicos con suave acción simpaticomimética intrínseca; produce un débil bloqueo de los receptores alfa-2, lo que le confiere cierta acción vasodilatadora periférica. Sin efecto estabilizante de membrana

 Actividad terapéutica

El celiprolol está indicado en el tratamiento de la hipertensión ya sea empleado sólo o en combinación con otros agentes antihipertensivo, especialmente del grupo de las tiazidas. También está indicado en el tratamiento de pacientes con angina de pecho

 Farmacocinética

La vía de administración es oral, su biodisponibilidad es de 30 a 70%, la vida media es de 5 horas.

 Farmacodinamia

Celiprolol pertenece a un grupo de medicinas llamadas los betabloqueadores, que bloquean la recepción de bêtas en el corazón, de los pulmones y de otros cuerpos del cuerpo. El bloqueo de estos receptores previene la acción de noradrenalina y la adrenalina. Ésos se mencionan a menudo porque los productos químicos del “combate o del vuelo” porque son responsables de la reacción del cuerpo a las situaciones que tensionan. El bloqueo de los bêtas de recepción en el corazón hace más lentamente golpe el corazón y con menos fuerza

 Efecto adverso

Los efectos adversos más frecuentemente informados han sido: Efectos cutáneos incluyendo rash psoriasiformes, temblor, parestesia. Xeroftalmia, visión deteriorada, depresión, disminución de la libido, vómitos y diarrea, gastralgia, hipoglicemia, hiperglicemia,  bradicardia, palpitaciones, hipotensión, extremidades frías, falla cardíaca y arritmia, impotencia, cefalea, rubor.

Contraindicado en caso de Bradicardia sinusal, insuficiencia. Ventricular derecha.

No se ha establecido la seguridad en niños. La retirada debe ser gradual, en 1 a 2 semanas. Poco seguro en lactantes.

 Interacciones

Floctafenina, los beta-bloqueadores hacen que las drogas usadas para compensar estos síntomas sean menos efectivas.

Antiarrítmicos clase I (disopiramida, quinidina): riesgo de trastornos en ritmo y conducción.

Antagonistas del calcio: diltiazem, bepridilo, ya que ellos deprimen la contractibilidad miocárdica y enlentecen la conducción AV.

Insulina y antidiabéticos orales: el bloqueo beta adrenérgico puede prevenir la aparición de signos de hipoglicemia, como taquicardia.

Amiodarona: celiprolol debe ser usado con precaución cuando se coadministra con amiodarona.

Drogas anestésicas: el tratamiento con celiprolol debe ser informado al anestesista previo a la cirugía general.

Dihidropiridina derivados como nifedipino: el riesgo de hipotensión puede ser aumentado.

Drogas inhibidoras de la prostaglandina sintetasa: pueden aumentar los efectos hipotensores de los beta-bloqueadores.

Antidepresivos tricíclicos y fenotiazinas: la administración concomitante puede aumentar el efecto antihipertensivo de los beta-bloqueadores y el riesgo de hipotensión ortostática.

Nebivolol

Mecanismo de acción

El nebivolol es un b-bloqueante cardioselectivo que no posee acción estabilizante de membrana ni presenta actividad simpaticomimética intrínseca. Reduce la resistencia vascular periférica por un mecanismo de relajación endotelial, que parece mediado por el ácido nítrico. El nebivolol también presenta propiedades vasodilatadoras que contribuyen al efecto antihipertensivo. Los b-bloqueantes cardioselectivos se consideran de uso preferente y pueden ser especialmente eficaces en pacientes con asma o diabetes

 Acción terapéutica

Tratamiento de hipertensión esencial. Insuficiencia cardiaca crónica de leve a moderada, asociada a tratamiento estándar, en pacientes ancianos de 70 o mas años.

Farmacocinética

Su forma de administración  es oral, el nebivolol alcanza un efecto antihipertensivo máximo pasadas unas 6 horas, no siendo su absorción afectada por la ingesta de alimento. El medicamento es metabolizado en el hígado por hidroxilación aromática mediante el sistema enzimático CYP2D6, habiéndose identificado personas en las que se metaboliza de forma intensiva, mientras que en otras, sufre una metabolización escasa; siendo la vida media de unas 8 y 27 horas, respectivamente en unos y otros pacientes. No parecen existir diferencias significativas en el comportamiento farmacocinético del nebivolol, en individuos normales y en obesos. Su biodisponibilidad es del 98% se excreta por los riñones.

La eliminación urinaria del nebivolol sin alterar es inferior al 0.5% de la dosis. En los pacientes con insuficiencia renal se han observado concentraciones aumentadas del fármaco y de sus metabolitos hidroxilados. Es estos pacientes, se requiere un reajuste de la dosis.

 Farmacodinamia

Nebivolol es un racemato de dos enantiómeros, SRRR-nebivolol (o d-nebivolol) y RSSS-nebivolol (o l-nebivolol). Es un fármaco que combina dos actividades farmacológicas:

-Es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores beta: este efecto se atribuye al enantiómero SRRR (d-enantiómero)

– Tiene una ligera acción vasodilatadora, debido a una interacción con la vía de L-arginina/óxido nítrico.

 A dosis terapéuticas, nebivolol carece de antagonismo alfa-adrenérgico.                               

Durante el tratamiento agudo y crónico con nebivolol en pacientes hipertensos, la resistencia vascular sistémica disminuye. En pacientes hipertensos, nebivolol aumenta la respuesta vascular a acetilcolina (ACh) mediada por óxido nítrico (NO), la cual está disminuida en pacientes con disfunción endotelial.

 Efectos adversos

Dolor de cabeza, cansancio, debilidad, mareo, diarrea, náusea, dolor de estómago, dificultad para dormirse o permanecer dormido, entumecimiento, ardor u hormigueo en las manos, los brazos, los pies o las piernas

Algunos efectos secundarios pueden ser graves: Dolor en el pecho, frecuencia cardíaca lenta, dificultad para respirar, aumento anormal de peso, sarpullido, inflamación de las manos, los pies, los tobillos o las pantorrillas En el embarazo se encuentra en la categoría C.

Interacciones

El nebivolol presenta un perfil de interacciones similar al de los demás beta-bloqueantes, por lo que podría interaccionar de forma clínicamente significativa con calcioantagonistas (verapamilo), antiarrítmicos, clonidina, digital, insulina y antidiabéticos orales, anestésicos, antidepresivos.

h1

SELECTIVIDAD POR ALFA2

febrero 3, 2010

SELECTIVIDAD POR α2

Yohimbina (Actibine®, Aphrodyne®, Yohimex®, Yomax®)

 

Mecanismo de acción

Es un antagonista selectivo de α2. El bloqueo de los a2- adrenoceptores presinápticos produce un incremento en la liberación de noradrenalina y de serotonina, que en el SNC puede significar un potencial efecto antidepresivo. Asimismo, el bloqueo de los a2-adrenoceptores postsinápticos vasculares (arterias y venas) favorece la vasodilatación con un claro potencial antihipertensor, aunque el bloqueo a2 central puede significar un incremento en el tono del centro vasomotor. En los bronquios, el bloqueo a2 puede disminuir la constricción mediada por los a2-adrenoceptores y en el páncreas puede incrementar la secreción de insulina al antagonizar el mecanismo adrenérgico inhibidor.

 Actividad terapeutica

Las aplicaciones potenciales de la yohimbina se extienden al tratamiento de ciertas formas de disfunción sexual masculina, a la  neuropatía diabética y a la hipotensión postural.

 Farmacocinética

Su absorción es rápida (aproximadamente 35 minutos) y tiene una vida media de 60 a 90 minutos.

Farmacodinámica

Bloquea receptores a2 adrenérgicos presinápticos produciendo un efecto parasimpaticomimético. También tiene un efecto antagonista sobre receptores 5-HT1A.

Efectos adversos

Hay reportes de erupciones, enrojecimiento de la piel, dificultad para respirar, tos, escurrimiento de nariz, náusea, vómito, aumento de salivación, diarrea, aumento en la frecuencia para orinar, falla de riñones, dolores musculares, y un síndrome parecido al lupus con el uso del clorhidrato de yohimbina. La yohimbine también se ha asociado con temblores, insomnio, ansiedad, fastidio y excitación. La yohimbina puede precipitar ataques de pánico, ansiedad, episodios de manía o psicosis en pacientes con historia de enfermedad mental.

Interacciones

el uso de etanol (alcohol) con yohimbina puede producir efectos aditivos como mayor riesgo de intoxicación. 

Con agentes anti-muscarínicos puede resultar en un alto riesgo de toxicidad. En teoría, la yohimbina puede agregarse a los efectos de drogas que bajan la presión arterial.  El uso de la yohimbina con fisostigmina en pacientes con enfermedad de Alzheimer puede asociarse con ansiedad, agitación, inquietud y dolor en el pecho.

h1

SELECTIVIDAD POR ALFA1

febrero 3, 2010

SELECTIVIDAD POR α1

Prazosina y Terazosina (Minipress y Andrin o Blavin)

Prazosina Terazosina

Bloqueantes selectivos de los receptores alfa-1 adrenérgicos

Mecanismo de Acción

Bloqueantes selectivos de los receptores alfa-1 adrenérgicos en las arteriolas y vénulas. Su selectividad es la responsable de la disminución de la taquicardia refleja, esta selectividad por alfa 1 permite a la noradrenalina ejercer una retroalimentación negativa sin oposición. Reducen la presión arterial mediante la dilatación tanto de los vasos de resitencia como los de capacitancia. Más eficaces si se administran con otros agentes como beta bloqueadores.

Actividad terapéutica

Dos acciones principales:

  • Vasodilatadora periférica, lo que disminuye la resistencia vascular periférica y la presión arterial.
  • Relaja la musculatura lisa de las vías urinarias y la vejiga, lo que reduce la obstrucción urinaria en pacientes con hiperplasia prostática.

Indicaciones

  • Hipertensión arterial.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva.
  • Síndrome de Raynaud.
  • Hipertrofia prostática benigna.

Farmacocinética

Solo cerca del 50% de la prazosina está disponible después de su administración por vía oral. Por lo general su vida media es de 3 horas. La terazosina sufre pocos cambios en el metabolismo de primer paso y tiene vida media de 12 horas.

Efectos adversos

  • Cardiovasculares: como todos los alfa-bloqueantes, el efecto más común es la hipotensión postural, generalmente al tomar la primera dosis, que puede derivar en un síncope. También puede producir edema y palpitaciones. Se han descrito casos de dolor anginoso e infarto de miocardio.
  • Sistema nervioso: cefalea (el más frecuente), somnolencia, ansiedad, insomnio.
  • Otros: fatiga, efectos anticolinérgicos, rinitis, disnea, poliuria, disfunción sexual, priapismo.

Interacciones

  • Con vasodilatadores y nitratos (aumento efecto antihipertensivo),
  • AINES (disminución efecto antihipertensivo).
  • Potencia la acción de otros antihipertensivos en la disminución de la presión arterial.

Doxazosina   (Cardura o Doxacin)

La doxazosina es un análogo estructural de la prazosina. Es una agonista altamente selectivo de los receptores adrenérgicos a1, aunque no selectivo entre los subtipos de receptor a1.

Mecanismo de Acción

La doxazosina se fija competitivamente a los receptores a1-adrenérgicos del sistema nervioso simpático. Como consecuencia ocasiona una vasodilatación periférica, reduciendo las resistencias vasculares y la presión arterial. La reducción de la presión arterial es algo mayor cuando el paciente está en posición de pie que cuando está en posición supina. La doxazosina también afecta el metabolismo lipídico disminuyendo el colesterol total, las LDLs y los triglicéridos. Se desconoce la relevancia clínica de estos efectos.

Actividad Terapéutica

Tratamiento de la hipertensión general primaria: Adultos: Inicialmente, 1 mg/día a la hora de acostarse. La dosis se ajustará en función de la respuesta, aumentando las dosis cada varios días.

Tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata: adultos y ancianos: inicialmente 1 mg/día a la hora de acostarse aumentando la dosis en función de la respuesta clínica

Farmacocinética

Después de una dosis oral, la doxazosina se absorbe bastante bien, siendo su biodisponibiolidad del 65% aproximadamente. La administración conjuntamente con los alimentos reduce ligeramente el área bajo la curva concentraciones plasmáticas frente al tiempo (entre el 12 y el 18%). Los efectos hipotensores se observan a las dos horas siendo máximos a las 5-6 horas y duran al menos 24 horas. El fármaco se une extensamente a las proteínas plasmáticas (98%) y aunque cruza la placenta, los estudios en animales no han mostrado daños en los fetos. No se sabe si el fármaco se excreta en la leche humana, aunque los estudios en rata han mostrado que el producto se excreta en la leche de estos animales. La doxazocina se metaboliza en el hígado, siendo la mayor parte de la dosis eliminada en las heces y tan sólo el 9% en la orina. Esta elevada excreción fecal sugiere que puede hacer una importante recirculación enterohepática. La eliminación muestra un comportamiento bifásico con una semi-vida de eliminación terminal de 22 horas.

Farmacodinamia

Ha demostrado ser un efectivo bloqueador de los receptores alfa-1 adrenérgicos del subtipo 1A que constituyen más del 70% de los subtipos en la próstata. Esto explica su acción en HPB. Ha demostrado eficacia y seguridad sostenidas (hasta durante 48 meses). Doxazosina no posee efectos metabólicos adversos, siendo apropiado para utilizar en pacientes con asma, diabetes, disfunción ventricular izquierda, gota y en ancianos.

La administración de doxazosina produce una reducción clínicamente significativa de la presión arterial, por disminución de la resistencia vascular sistémica.

A diferencia de los bloqueadores alfa no selectivos, no se ha observado tolerancia en tratamiento a largo plazo.

Doxazosina produce efectos favorables sobre los lípidos sanguíneos, con un aumento significativo en la relación HDL/colesterol total, y reducciones importantes en los triglicéridos totales y colesterol total.

Efectos Adversos

Al  iniciarse un tratamiento con doxazosina puede tener lugar hipotensión ortostática que puede acabar en un síncope. Este evento puede producirse más fácilmente después del ejercicio o en pacientes deplecionados en volumen.

Pueden producirse además mareos y vértigo. Otras reacciones adversas menos frecuentes incluyen disnea, palpitaciones, cefaleas, edema periférico y taquicardia sinusal

Interacciones

El  uso concomitante de dozaxosina con diuréticos u otros agentes antihipertensivos puede ocasionar efectos hipotensivos aditivos. Los estrógenos pueden ocasionar una retención de fluidos antagonizando los efectos hipotensores de la doxazocina.

El uso concomitante de simpaticomiméticos puede antagonizar los efectos hipotensores de la doxazocina y los pacientes deberán ser monitorizados por si ocurriera una pérdida de eficacia. La actividad vasoconstrictora de la dopamina, metaraminol, metoxamina y fenilefrina pueden ser antagonizados por la administración concomitante de doxazosina.

Son posibles interacciones entre varios fármacos anti-inflamatorios no esteroídicos (AINES) y la doxazocina. Los AINES reducen la eficacia antihipertensiva de la doxazocina induciendo la acumulación de fluidos o inhibiendo la síntesis de las prostaglandinas.

Alfuzosina (Alfetim)

La alfuzosina es un derivado de la quinazolina, activo por vía oral.

Mecanismo de Acción

Antagonista selectivo de la acción periférica de los receptores alfa1 -adrenérgicos postsinápticos. Las manifestaciones clínicas de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) están asociadas con la obstrucción intravesical cuyo mecanismo comprende tanto los factores anatómicos (estáticos) como funcionales (dinámicos). El componente funcional de la obstrucción depende de la contracción del músculo liso prostático que es mediada por alfa-1-adrenoreceptores: la activación de los alfa-1-adronoreceptores estimula la contracción del músculo liso, por lo que se incrementa el tono de la próstata, cápsula protática, uretra prostática y cuello vesical y consecuentemente se incrementa la resistencia al flujo vesical, originando la obstrucción al flujo de salida y posiblemente inestabilidad vesical secundaria. El bloqueo alfa disminuye la obstrucción intravesical a través de su acción directa sobre el músculo liso prostático, disminuyendo la resistencia al flujo vesical permitiendo que el paciente con hiperplasia benigna de próstata orine mejor.

Actividad Terapéutica

Tratamiento sintomático de la obstrucción urinaria debida a la hipertrofia benigna de la próstata, sobre todo en los casos donde la cirugía, por una u otra razón, debe retrasarse.

Farmacocinética

La alfuzosina se absorbe bien, con una biodisponibilidad media del 64%; la concentración plasmática máxima se alcanza generalmente en 1,5 h. (el rango de valores varía desde 0,5 h. hasta 6 horas). La cinética con el rango de dosis terapéutica es lineal. El perfil cinético se caracteriza por amplias fluctuaciones interindividuales de las concentraciones plasmáticas.

La eliminación se caracteriza, en voluntarios sanos, por una semivida terminal de unas 4,8 horas.

Es ampliamente metabolizada por el hígado y solamente el 11% del compuesto original se excreta como producto inalterado por la orina. La mayoría de los metabolitos, que son inactivos, se excretan por las heces (75 al 91%). Este perfil farmacocinético no se afecta por la ingestión concomitante de alimentos.

Efectos adversos

Trastornos gastrointestinales: náuseas, gastralgia, diarrea. Debilidad, vértigo/mareo, malestar. Cefalea. Menos frecuentemente, aparecen los siguientes efectos secundarios: Hipotensión (postural), taquicardia, palpitaciones, dolor, síncope, astenia, somnolencia, edema, sofocos, sequedad de boca, rash, prurito

Interacciones

Fármacos antihipertensivos. Anestésicos generales: la administración de anestésicos generales a enfermos tratados con alfuzosina puede producir una inestabilidad de la presión arterial. Se recomienda suprimir el tratamiento con alfuzosina 24 horas antes de una anestesia general.

La actividad vasoconstrictora de la dopamina, metaraminol, metoxamina y fenilefrina pueden ser antagonizados por la administración concomitante de alfuzosina. El majuelo, Crataegus laevigata puede reducir la resistencia vascular periférica.

Tamsulosina (Secotex)

Mecanismo de Acción

Tiene alta afinidad y bloquea selectivamente los receptores adrenérgicos alfa1A y alfa1D en la próstata y alivia los síntomas producidos por la hiperplasia prostática benigna.  El bloqueo es selectivo, sin afectar los receptores alfa – adrenérgicos de la vasculatura sistémica (alfa1B), lo cual se asocia a mayor seguridad al disminuir el riesgo de hipotensión arterial.  Este concepto se denomina “uroselectividad”.

Actividad Terapéutica

Tratamiento de los síntomas asociados al aumento del tamaño de la próstata (hiperplasia prostática benigna).

Farmacocinética

La absorción de tamsulosina es adecuada.  Se distribuye ampliamente por los tejidos (incluyendo próstata). Sufre un metabolismo extenso en el hígado con intervención del sistema enzimático citocromo P450.  Los metabolitos se excretan por vía renal.  La vida media de eliminación (t1/2) es de 5 – 7 horas pero se prolonga con preparados especialmente formulados.

Efectos Adversos

El ortostatismo se presenta con poca frecuencia;  con la dosis de 0.4 mg se ha reportado la aparición de hipotensión ortostática, síncope, mareo y vértigo.  Es posible que el bloqueo de estos receptores en raras ocasiones produzca una eyaculación alterada (ausencia o disminución de la eyaculación o eyaculación retrógrada).

Otros eventos adversos reportados raramente son cefalea, decaimiento, infecciones respiratorias, dolor torácico, somnolencia o insomnio, disminución de la libido, tos, diarrea, nausea o ambliopía.  Durante cirugías de catarata se ha reportado el síndrome del iris fláccido.

Interacciones

La administración concomitante de cimetidina da lugar a una elevación de los niveles en plasma de tamsulosina, mientras que la de furosemida ocasiona una disminución de dichos niveles aunque, dado que la concentración de tamsulosina permanece dentro del intervalo normal, no es necesaria la modificación de la posología.

Indoramina (Orfidora)

Aunque la indoramina es antihipertensor eficaz, muestra una farmacocinética compleja y carece de un sitio bien definido en la terapéutica actual. No se encuentra aun en el mercado estadounidense.

Mecanismo de Acción

Es un antagonista competitivo, selectivo, de los receptores a1, también posee un antagonismo competitivo de los receptores de histamina H1 y de 5-HT.

Actividad Terapéutica

Se ha usado para tratar la hipertensión con taquicardia mínima. El fármaco reduce también la incidencia de crisis del fenómeno de Raynaud.

Farmacocinética

La biodisponibilidad es, por lo general, menor de 30% (con variabilidad considerable) y presenta metabolismo extenso de primer paso. Se excreta poca cantidad del fármaco sin cambios en la orina y pueden ser biológicamente activos algunos de sus metabolitos. La semieliminacion es de casi 5h.

Efectos Adversos

Sedación, boca seca e insuficiencia de la eyaculación.

Urapidilo (Elgadil)

Mecanismo de acción

Antagonista de los receptores alfa1 y alfa2 adrenérgicos post-sinápticos periféricos y agonista de los receptores de serotonina 5-HT1A centrales. Reduce la resistencia vascular periférica y la actividad simpática sistémica, aumenta el gasto cardiaco (disminuye precarga y postcarga) con escasa o nula taquicardia refleja, sin efectos secundarios centrales (hipotensión) y sin fenómeno de rebote. Mejora el funcionalismo cardíaco en la insuficiencia cardiaca. Inicio de acción a los 5 minutos de administración,  durando su efecto 4-6 horas.

Actividad terapéutica

Administración parenteral: crisis hipertensivas. Hipertensión anterial en los períodos peri y postoperatorio, especialmente en neurocirugía y cirugía cardíacas en adultos y niños. Proteccón perioperatoria contra incrementos tensionales provocados por maniobras indispensables en el curso de la anestesia (intubación, extubación, etc).

Urgencia hipertensiva:

a) Dosis inicial.

  • Adultos: Inyección iv: 25 mg en 20 seg, seguido (si es preciso) de la misma dosis a los 5 min y, en caso necesario, de 50 mg en 20 seg si después de otros 5 min no hubiera una respuesta satisfactoria. Perfusión iv o jeringa eléctrica: 2 mg/min.
  • Niños: 2 mg/kg/h.

b) Dosis de mantenimiento.

  • Adultos: Perfusión o jeringa eléctrica: 9-30 (media de 15) mg/h.
  • Niños: 0,8 mg/kg/h. –

Uso perioperatorio:.

a) Dosis inicial.

  • Adultos: Inyección iv: 25 mg en 20 seg, seguido (si es preciso) de la misma dosis a los 5 min y, en caso necesario, de 50 mg en 20 seg si después de otros 5 min no hubiera una respuesta satisfactoria. Perfusión iv o jeringa eléctrica: 6 mg/min.
  • Niños: 2 mg/kg/h.

b) Dosis de mantenimiento.

  • Adultos: Perfusión o jeringa eléctrica: 60-180 (media de 120) mg/h.
  • Niños: 0,8 mg/kg/h.

Farmacocinética

Urapidilo se administra por vía parenteral. Muestra un patrón farmacocinético de fármaco moderadamente liposoluble con una biodisponibilidad oral del 70%, unión a proteínas 70%, metabolismo hepáticmo en 85% y facilidad para atravesar la barrera hematocefálica. Su distribución orgánica se ajusta a un modelo bicompartimental con semivida de eliminación por vía intravenosa de 2.7h que se prolonga hasta 14.5h en la insuficiencia hepática y hasta 6.2 en pacientes en diálisis.

Farmacodinámica

Es un bloqueante α1 adrenérgico con otras acciones complementarias (agonista del receptor de serotonina 5-HT1A y α1 adrenérgico como se desprende de su capacidad de desplazar de su unión a los ligandos específicos respectivos 3H-OH-DOPAT y 3H-prazosina. Se ha postulado una triple relación entre urapidilo y la neurotransmisión serotoninérgica:

–          Antagonismo 5HT2 (descartado en la actualidad).

–          Agonista periférico 5HT2, mediatizando quizás una disminución de la liberación sináptica de la noradrenalina.

–          Efecto agonista central 5HT1A, la hipótesis más aceptada en base a que su efecto es muy similar al producido por otro agonista 5HT1A, el 8-OH-DOPAT. Este compuesto produce hipotensión y bradicardia de origen central, ya que el efecto bradicardizante no se produce en ratas pretratadas con hexametonio, atropina o con sección de ambos nervios vago. Además, el efecto de 8-OH-DOPAT y de urapidilo es antagonizado por antagonistas 5HT1A (flesinoxan, ipsapirona, PAPP, spiperona, spiroxantrina), pero no por antagonistas 5HT1B (TIMPP, mcPPP). Este efecto central parece estar localizado en la zona ventrolateral del bulbo, donde las neuronas serotoninérgicas favorecen la transmisión de las fibras preganglionares simpáticas. Según esta hipótesis, la estimulación 5HT1A inhibiría la acción de estas neuronas favorecedoras de la transmisión simpática. La combinación deestos efectos centrales y periféricos produce un efecto vasodilatador sin taquicardia compensadora.

Efectos Adversos

El 20-30% de los pacientes experimentan algún tipo de efecto adverso. Los más frecuentes son: mareos, náuseas y cefalea.

Descripción e incidencia de efectos secundarios, por grupos anatómicos

* Cardiovasculares: Palpitaciones (1-2,5%); edema, hipotensión ortostática (1%).

* Digestivas: Náuseas (3-6%); distensión abdominal (1%).

* Neurológicas: Mareos (5-12%); cefalea (2,5-5%). –

* Psicológicas/Psiquiátricas: Astenia (1-2%); nerviosismo, insomnio (1%).

Interacciones

La administración conjunta de cimetidina con urapidilo puede dar lugar a una reducción de la eliminación de urapidil con el riesgo de manifestaciones tóxicas por este último. La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose observado un incremento significativo de la biodisponibilidad del urapidil. Por ello, los pacientes tratados con cimetidina probablemente requieren un ajuste a la baja en la dosis de urapidilo. Esta interaccion se debe probablemente a una posible inhibición del metabolismo hepático del urapidil, por parte de la cimetidina.